Różne typy epilepsji skroniowej ze stwardnieniem hipokampu ujawnione na poziomie genów - zróżnicowanie w pracach neuronów, systemu odpornościowego i przemiany materii
PubMed➕ 23.10.2026J Mol Neurosci
Putative Transcriptomic Endotypes Reveal Neuronal, Immune, and Metabolic Heterogeneity in Temporal Lobe Epilepsy with Hippocampal Sclerosis
W skrócie
Badacze analizowali badania genetyczne mózgu pacjentów z epilepsją skroniową spowodowaną stwardnieniem hipokampu i odkryli, że choroba występuje w trzech różnych formach na poziomie molekularnym: jedną dominuje zaburzenie pracy neuronów, drugą zapalenie związane z immunką, a trzecią problemy z energią w komórkach. Wyniki pokazują, że chociaż wszyscy pacjenci mają to samo uszkodzenie mózgu, przyczyny na poziomie genów i procesów biologicznych są u nich różne, co może wyjaśniać, dlaczego leczenie działa inaczej u poszczególnych osób.
Oryginalny abstract (angielski)
Temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (TLE-HS) is a biologically heterogeneous disorder in which neuronal loss, gliosis, neuroinflammation, and metabolic stress may coexist but are unlikely to be uniformly represented across all patients. To investigate this heterogeneity at the molecular level, we analysed publicly available hippocampal transcriptomic data from individuals with TLE-HS. Our analyses identified three transcriptomically defined putative endotypes within this shared neuropathological diagnosis. These states were associated with distinct molecular programs, including a neuronal/synaptic signalling-dominant profile, an immune- and glia-associated inflammatory state marked by cytokine and complement pathway activity, and a metabolically shifted state characterised by oxidative phosphorylation, reactive oxygen species signalling, and stress-response pathways. Cell-type-associated transcriptional signatures analysis and co-expression network organisation further characterised these transcriptomic endotypes, indicating that glial activation, inflammatory signalling, and mitochondrial/metabolic remodelling are differentially weighted across TLE-HS rather than uniformly present. These findings suggest that TLE-HS comprises partially distinct molecular contexts that may converge on a common histopathological endpoint. By characterising transcriptomically defined states within TLE-HS, this study highlights molecular heterogeneity within a shared histopathological diagnosis.