Utrata funkcji genu CAMSAP3 jako przyczyna uogólnionej epilepsji genetycznej
CAMSAP3 loss of function models suggest causative role in generalized genetic epilepsy
W skrócie
Badacze odkryli, że mutacje w genie CAMSAP3 mogą być przyczyną epilepsji uogólnionej u niektórych pacjentów. Gen ten odpowiada za prawidłową budowę i funkcję włókien nerwowych, a jego uszkodzenie prowadzi do zaburzeń elektrycznej aktywności mózgu i napadów padaczkowych. Eksperymenty na rybkach i komórkach wykazały, że brak funkcji tego genu powoduje nieprawidłowości w strukturze neuronów i zwiększoną podatność na drgawki.
Oryginalny abstract (angielski)
UNLABELLED: Advancements in next-generation sequencing have led to the discovery of hundreds of human epilepsy gene associations. Newly associated genes require functional validation to establish causation and to inform patient treatment in the clinic. A recent exome sequencing trio analysis identified predicted protein-altering variants in two patients with generalized epilepsy in the gene . regulates non-centrosomal microtubule dynamics and the acetylation necessary for normal axonal differentiation and migration. We show that overexpression of patient variants leads to protein degradation and dysregulation of microtubule acetylation in cultured HEK cells. knockout zebrafish also exhibit increased axonal microtubule acetylation, as well as epileptic features such as seizure-like swimming behaviors, aberrant inhibitory interneuron development, and epileptiform via electrophysiology. Together, these data suggest that plays an important role in genetic generalized epilepsy. HIGHLIGHTS: Loss-of-function variants in individuals with genetic generalized epilepsy alter tubulin dynamics in HEK cells. loss-of-function zebrafish show dysregulation of acetylated tubulin in tectal axon projections. Mutant fish exhibit hyperexcitable swimming behavior, loss of inhibitory interneurons and epileptiform via electrophysiology.