Autoimmunizacja przeciwko receptorowi GABA_B powoduje upadek poznawczy poprzez patologię presynaptyczną
Anti-GABA <sub>B</sub> receptor autoimmunity causes cognitive decline by presynaptic pathology
W skrócie
[Preprint - wstępne wyniki] Badacze odkryli, że u pacjentów z zapaleniem mózgu autoimmunologicznym przeciwciała atakują receptory GABA_B w mózgu, zakłócając komunikację między neuronami i prowadząc do problemów z pamięcią i padaczki. Uszkodzenie dotyczy części odpowiadającej za wysyłanie sygnałów (część presynaptyczna), co zaburza uczenie się i konsolidację wspomnień. Odkrycie pokazuje bezpośredni związek między zaburzeniem receptorów, uszkodzeniem połączeń nerwowych i upadkiem funkcji poznawczych, różniąc się od tradycyjnych chorób neurodegeneracyjnych.
Oryginalny abstract (angielski)
The GABA B receptor is a central regulator of neuronal transmission and excitability by pre- and postsynaptic mechanisms. Its dysfunction causes severe neurological disease, but the underlying pathomechanisms remain elusive. Here, we exploit a distinct CNS autoimmune disorder in which patients develop specific autoantibodies against GABA B receptors causing autoimmune encephalitis with severe memory dysfunction and epilepsy. We demonstrate that human autoantibodies target the sushi-domains of the GABA B receptor B1a subunit and the B2 subunit and interfere with presynaptic signaling. This specific presynaptic pathology results from exclusive functional antagonism of the B1a subunit and disrupts short- and long-term synaptic plasticity, abnormally amplifies hippocampal network oscillations and coupling in vivo , and ultimately impairs memory consolidation. Our results demonstrate that autoimmune presynaptic pathomechanisms alone are sufficient to interfere with memory processing, thus defining a causal link between molecular GABA B receptor disturbance, synaptic pathology, circuit dysfunction, and dementia distinct from classical neurodegenerative processes.